Sëmundja e Newscastle ka shenja klinike që ndryshojnë shumë dhe varen nga faktorë të tillë si: lloji i virusit, lloji i shpendëve të infektuar, mosha e strehuesit, (zogjtë e vegjël janë më të ndjeshëm), infeksioni i njëkohshëm me organizma të tjerë, stresi mjedisor dhe imuniteti.
Në disa rrethana, infeksioni me shtamet e virusit jashtëzakonisht virulent mund të rezultojë në një numër të madh shpendësh të ngordhur. Sëmundja ka një fillim të shpejtë me simptoma që shfaqen midis 2-12 ditëve pas ekspozimit dhe përhapet me shpejtësi në tufë. Disa lloje virusesh sulmojnë sistemin nervor, të tjerë sistemin e frymëmarrjes ose të tretjes.
